
Лекарства от рака, останавливающие опухоли, также могут уменьшать их количество.
Таков был основной вывод нового исследования, проведенного Институтом рака Дана-Фарбер и Бригамской и Женской больницами в Бостоне, штат Массачусетс, результаты которого были опубликованы в журнале Nature.
Ингибиторы CDK46 – это класс препаратов, которые блокируют определенные белки, называемые циклинозависимыми киназами (CDKs) 4 и 6, которые способствуют росту раковых клеток.
В настоящее время эти препараты одобрены только для лечения некоторых пациентов с метастатическим раком молочной железы, “но в клинических испытаниях они также показали свои преимущества по сравнению с другими типами опухолей”, – говорит соавтор первой статьи доктор наук Шом Гоел из Института рака Дана-Фарбер.
В Соединенных Штатах Америки примерно у каждой восьмой женщины в течение жизни развивается инвазивный рак молочной железы. Мужчины также могут заболеть раком молочной железы, хотя риск для них гораздо меньше и составляет примерно 1 к 1000.
Усадка, а также остановка опухолей
Доктор Гоул говорит, что в ходе первых клинических испытаний ингибиторов CDK46 у больных раком молочной железы они заметили, что опухоли не только прекратили расти – как можно было ожидать от препаратов, задерживающих деление клеток, – но и сократились, “иногда весьма резко”.
Он и его коллеги считают, что ученые только начинают раскрывать весь потенциал того, что могут предложить ингибиторы CDK46.
В своем исследовании исследователи обнаружили, что препараты не только прекратили деление раковых клеток, но и способствовали укреплению иммунитета против рака двумя способами.
Одним из способов было заставить раковые клетки увеличить количество аномальных белков на их поверхности, что облегчало иммунной системе их обнаружение и уничтожение.
Другой способ, которым ингибиторы CDK46 помогали иммунной системе атаковать опухоли, заключался в снижении активности иммунных клеток, называемых регуляторными клетками Т (Tregs). Треги обычно ослабляют иммунную реакцию, поэтому чем меньше их, тем сильнее атака.
При лечении мышей раком молочной железы и другими твердыми опухолями с помощью ингибитора CDK46 abemaciclib группа обнаружила опухолеустойчивость и эффект усадки опухолей. Недавно экспериментальный препарат получил приоритетный статус от Управления США по контролю за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA).
Подтверждено в человеческих образцах.
При анализе биопсийных образцов у женщин, участвовавших в клинических испытаниях ингибитора CDK46 на рак молочной железы, исследователи наблюдали те же эффекты, что и у мышей; препарат не только остановил цикл опухолевых клеток, но и стимулировал иммунную систему к атаке на опухоли.
Авторы поясняют, что клинические испытания показывают, что около 20 процентов больных раком молочной железы, проходящих лечение абемациклом, демонстрируют “значительный отклик”, а еще 20-30 процентов испытывают “стабилизацию роста опухоли”. Эти эффекты проявляются в течение 4 месяцев после начала приема препарата.
Доктор Гоэль и его коллеги также обнаружили, что антираковый эффект был еще более сильным, когда они соединили ингибиторы CDK46 с другими препаратами иммунотерапии, известными как ингибиторы контрольно-пропускного пункта, которые могут остановить уход раковых клеток из иммунной системы.
” Похоже, что ингибиторы CDK46 могут повысить чувствительность некоторых больных раком к противоопухолевому действию иммунных ингибиторов на контрольно-пропускных пунктах. Результат может быть особенно обнадеживающим для больных раком молочной железы, которые получили мало пользы от иммунотерапии в ходе испытаний, проведенных до сих пор”.
Группа говорит, что необходимо проделать больше работы, чтобы выяснить, почему ингибиторы CDK46, как представляется, приносят пользу некоторым пациентам больше, чем другим. Они также надеются, что их выводы побудят других посмотреть, как комбинировать ингибиторы CDK46 с различными методами иммунотерапии.